今年是二甲双胍诞生100年。1922年,爱尔兰科学家首次成功合成二甲双胍这一药物,并在1957年开始临床使用。随着科技的发展,人们逐渐发现了它还具有降糖的作用,后经科学家进行提取并合成了二甲双胍这种物质。时至今日,由于二甲双胍降糖效果肯定、安全性好、价格适中,仍被推荐为一线降糖药物。
1891年,山羊豆被当做牧草引入美国八戒体育,但是牧民们很快就发现,吃过这种牧草的牛羊,都会出现肺水肿、胸腔积液、低血压等症状,最后导致死亡。
其实山羊豆之所以能毒害牲畜,正是因为其富含胍类化合物。1918年,科学家在分析这种牧草的化学成分后就发现,这些胍类物质有降糖作用,能够剧烈八戒体育地降低血糖。
其中山羊豆碱(异戊烯胍)效果是最为惊人,有望用于治疗糖尿病,但碍于其惊人的毒性,实验小鼠纷纷被毒死,使得它始终无法在临床中八戒体育被使用。
一线.降低血糖二甲双胍主要作用于肝脏,减少肝糖输出;同时作用于外周肌肉、脂肪,增加对葡萄糖的摄取和利用;还可以作用于肠道,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,最终成功降低了血糖。单独使用可有效降糖,糖化血红蛋白平均下降1.0%—2.0%。研究显示,在中国新诊断2型糖尿病患者中,单独使用二甲双胍糖化血红蛋白降低1.8%。二甲双胍安全性较好,单独使用不会引起低血糖的发生,
临床研究表明,患者在应用二甲双胍治疗2周后,血清中C反应蛋白、TNF-a八戒体育、IL-6、 LPS水平均较治疗前明显下降。这表明二甲双胍有助于降低炎症因子水平、改善患者慢性炎症状态。在改善血糖、血脂水平的同时,也已有研究表明二甲双胍的抗炎作用是独立于降糖作用之外的。有研究表明,在应用二甲双胍治疗后,2型糖尿病患者肠道内菌群的群落构成比出现明显的变化,其种类较用药前增多,且优势菌群与健康人所差无几。不过研究仅表明给予二甲双胍后糖尿病患者肠道菌群的变化,对于血糖正常的人群,暂时还不能下这方面的结论。
研究中先导分子不仅可以治疗肥胖和脂肪肝,甚至可以预防癌症,延长寿命。此项研究结果填补了二甲双胍分子靶点空白。
此外,有研究团队还排除了二甲双胍通过细胞凋亡产生抗肿瘤作用。二甲双胍还会导致 CD8TIL 强烈分泌干扰素-γ,从而改变肿瘤微环境以促进肿瘤细胞的死亡。这些发现有力地表明了使用二甲双胍作为一种药物来增强癌症患者抗肿瘤免疫力的可能性。
根皮苷——坎格列净列净类药物最初都来自于一种叫根皮苷的植物。1982年科学家才发现根皮苷具有抑制SGLT1和SGLT2的作用,但由于根皮苷这种抑制作用选择性不高,因此不能直接药用。后来科学家进一步优化,提高了肠道代谢稳定性和口服的生物利用度,于是在2013年,第一个SGLT2抑制剂坎格列净在美国上市了。
美洲的印第安人自古以来一直用金鸡纳树皮治疗疟疾,17 世纪的西班牙殖民者在美洲发现了这种树皮的功效,将其视为灵丹妙药广为推广。欧洲传教士甚至把它带到中国,治愈了康熙皇帝的疟疾。1820 年,法国科学家从金鸡纳树皮中提纯了奎宁,使疟疾的治疗更为方便、精准。
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